Transportadores de nutrientes en el eje placenta–cerebro fetal en un modelo de activación inmune materna

Reanalisis bioestadistico dirigido por un agente de IA (Claude Code)

Ayelen Mirón Granese
Ondas Gravitacionales e Investigación Asistida por IA
28/09/2026

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Contexto

Antecedentes

Ilustracion: embarazada
Trastornos del
neurodesarrollo
1:1  (sin diferencia)4.5:1

Predominio en varones

Trastorno del espectro autista
4:1
Enfermedad de Parkinson
3.5:1
Trastorno por deficit de atencion e hiperactividad
3:1
Esclerosis lateral amiotrofica
1.6:1
Esquizofrenia
1.4:1

Predominio en mujeres

Esclerosis multiple
2–3:1
Enfermedad de Alzheimer
1.6–3:1
Depresion y trastornos de ansiedad
2:1

Razones de prevalencia compiladas de 10 estudios epidemiologicos (ver referencias.md).

La inflamacion materna durante la gestacion es un factor de riesgo para trastornos del neurodesarrollo, y esas patologias afectan de forma distinta a varones y mujeres.

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Contexto

Modelo experimental

Modelo experimental

LPS 100 μg/kg i.p. en el dia 15 de gestacion (E15), coleccion a las 6 horas.

36 fetos: 18 camadas, un feto de cada sexo por camada; placenta y cerebro del mismo individuo.

Tres mediciones:

  • IL-6 en suero materno y liquido amniotico, por ELISA
  • 10 genes por RT-qPCR (transportadores de nutrientes + via IL-6/STAT3)
  • pSTAT3 en placenta, por Western blot

4 grupos (sexo × tratamiento), n = 9.

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Lo que produjo el agente

El punto de partida fue un prompt

Fragmentos reales de las decisiones fijas del repositorio (AGENTS.md), escritas antes de correr ningun analisis:

D1: Cuantificación relativa: ΔCt = Ct_gen − Ct_rsp29. Calibrador = HEMBRA CONTROL, por gen × tejido, promediando solo valores detectados. ΔΔCt = ΔCt_muestra − ΔCt_calibrador.
D2: Analizar sobre −ΔΔCt (log2: simétrica y aditiva). Graficar FC = 2^(−ΔΔCt) con eje Y log.
D5: Modelo: −ΔΔCt ~ SEXO * TTO, ajustado por gen × tejido. Cascada de supuestos sobre residuos (ver 4.1). Registrar en procedencia qué rama se usó y por qué.

No fue «analiza mis datos».

Sobre esas decisiones se pidio despues el analisis convencional (modelos por gen y tejido, con sus boxplots) y, encima, una exploracion de los datos que el analisis convencional no incluia: correlaciones entre tejidos, co-expresion entre genes, dispersion.

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Lo que produjo el agente

Lo que salio de ahi

16 + 15
scripts (R + Python)
29
figuras
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tablas CSV (R / Python)
82
filas en procedencia.csv
50 + 9 + 49
verificaciones: recalculo + existencia + declaracion (108 en total)
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CSV byte-identicos, R ↔ Python
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El analisis convencional

Placenta

Boxplots de il6, glut3 y slc38a2 en placenta
pSTAT3 en placenta

Diapositiva generada con datos sinteticos. Los efectos son simulados y arbitrarios; las conclusiones biologicas corresponden a los datos reales, que no se incluyen en este repositorio.

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El analisis convencional

Cerebro fetal

Boxplots de glut1, slc38a2 y fatp1 en cerebro

Diapositiva generada con datos sinteticos. Los efectos son simulados y arbitrarios; las conclusiones biologicas corresponden a los datos reales, que no se incluyen en este repositorio.

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Lo que agrego explorar con el agente

Co-expresion entre genes

Co-expresion de genes en cerebro E15

Diapositiva generada con datos sinteticos. Los efectos son simulados y arbitrarios; las conclusiones biologicas corresponden a los datos reales, que no se incluyen en este repositorio.

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Lo que agrego explorar con el agente

La dispersion

Dispersion, agrupada y por sexo

Diapositiva generada con datos sinteticos. Los efectos son simulados y arbitrarios; las conclusiones biologicas corresponden a los datos reales, que no se incluyen en este repositorio.

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Errores y como se detectaron

El agente toma decisiones y las documenta como propias

En el Acto 2, el agente agrupo los sexos en el test formal de correlacion placenta–cerebro y lo justifico en su propio archivo de descartes, mientras las figuras ya mostraban los datos separados por sexo. El informe mostraba una cosa y testeaba otra.

El caso que lo deja claro (sin exponer el numero real: es un resultado inedito): en fatcd36, un sexo mostraba una correlacion positiva fuerte y el otro una correlacion negativa; agrupados, ambas se promedian en un valor intermedio que no describe a ninguno de los dos sexos.

Como se detecto: leyendo el informe y notando el desacople entre la figura (separada por sexo) y el test (agrupado).

Detalle completo: outputs/tables/analisis_descartados.md, secciones 08_acto2_correlaciones y 09_acto2_dispersion.

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Errores y como se detectaron

Las verificaciones no verificaban

Un agente externo, de otra empresa, audito un clon limpio del repositorio y encontro que buena parte de verificaciones.csv no podia fallar.

Que se hizo: clasificar las verificaciones por tipo (recalculo / existencia / declaracion) y agregar el estado NO_EJECUTADA para lo que no llego a correr.

Detalle completo: revisiones/AUDITORIA.md y revisiones/RESPUESTA.md.

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Cierre

Cierre

El agente hizo en dias lo que llevaria semanas, y ninguna de sus propias verificaciones detecto sus propios errores: aparecieron al leer el informe y al auditarlo con otro agente.

¿Que haria falta para confiar en un analisis hecho asi?

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